四環(huán)凍干機—真空冷凍干燥特性參數測量與分析（四）

Pearson Smith通過(guò)三個(gè)例子解釋了介電分析（DEA）的優(yōu)點(diǎn)是可提供好的的凍干工藝。結合水（兩個(gè)氫鍵）和吸附水（一個(gè)氫?。┑某谠ヌ匦圆煌捎脕?lái)確定凍干的結束，當吸附水解吸和結合水仍然存在時(shí)認為凍干結束。物質(zhì)的介質(zhì)響應與晶體的尺寸和水合程度有關(guān)。賦形劑的玻璃體形成特性和它的分子的流動(dòng)性（黏性）與溫度和水合密切相關(guān)。電介質(zhì)的研究表明了糖溶液玻璃體形成的非阿倫尼烏斯(non-Arrhennius)行為，在溫度或水合有微小變化時(shí)，黏性的變化將達好幾個(gè)數量級。

Morris等人建議利用介電分析法可預測雙組分物質(zhì)的崩塌溫度。DEA的基本情況已解釋清楚了?！鞍l(fā)射顏率"(TOF)是確定崩塌溫度好的分析方法。圖4-42表示介質(zhì)損耗因子與頻率之間的函數關(guān)系曲線(xiàn)。作者稱(chēng)此曲線(xiàn)低點(diǎn)的頻率為T(mén)OF。如圖4-43所示TOF隨著(zhù)溫度的變化而變化。兩直線(xiàn)的交叉點(diǎn)可確定崩塌溫度。用TOF預測的10%的蔗糖、10%海藻糖、10%山梨糖醇以及11%的

Azactam ^TM溶液的崩塌溫度稍低于凍干顯微鏡觀(guān)察得的崩塌溫度，偏差分別為-3℃，-1.4℃，2.2℃和0.7℃。

Smith等人認為介電弛緩頻譜學(xué)提供了一種研究聚合物和蛋白質(zhì)結構特性的方法，其中，還提供了含水量和水的狀態(tài)信息。

4.2.6 X射線(xiàn)衍射學(xué)-拉曼光譜學(xué)            

Cavatur和Suryanarayanant研制了一種低溫X射線(xiàn)粉末衍射(XRD)技術(shù)，用于研究?jì)鼋Y水溶液中溶質(zhì)的固體狀態(tài)。在凍結的乙氧萘青霉素鈉溶液（質(zhì)量分數22%）中，未發(fā)現共晶結晶。在-4℃熱處理可引起溶液的結晶，且隨熱處理時(shí)間而增加，另外兩種產(chǎn)品的研究表明，XRD在不干涉其他事件的情況下，可提供結晶程度的信息。

Sane等人利用拉曼光譜學(xué)用數量表示了冷凍干燥和噴射干燥過(guò)程結構的變化。單克隆抗體類(lèi)（例如RhuMAbVEGF)在沒(méi)有低溫保護劑的情況下，經(jīng)歷二次結構變化。增加低溫保護劑的摩爾比率可保護其結構。利用拉曼光譜學(xué)觀(guān)察到干燥蛋白質(zhì)的長(cháng)期穩定性是與結構變化相關(guān)的。