為提高凍干機生產(chǎn)的凍干粉針劑(化學(xué)制劑)風(fēng)險排查的有效性和針對性，在嚴格執行GMP的基礎上，指導企業(yè)排查生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險和開(kāi)展生產(chǎn)質(zhì)量研究，建立完善企業(yè)內部質(zhì)量管理制度。凍干粉針劑(化學(xué)制劑)的生產(chǎn)必須嚴格按精心設計并經(jīng)驗證的方案及規程進(jìn)行，產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴(lài)與任何形式的終處理或成品檢驗。
一、凍干機溫度分布測試(熱分布試驗)、真空泄漏率檢查，至少1次/年。在以下情況下應進(jìn)行泄漏測試：
1.真空狀態(tài)惡化時(shí)；
2.泄漏率超過(guò)警戒標準進(jìn)行校準和糾偏后；
3.根據歷史記錄和經(jīng)驗設定的確認頻率已不滿(mǎn)足實(shí)際情況的需要時(shí)；
4.凍干機經(jīng)檢修后；
5.在干燥程序運行中，凍干機出現故障。
二、采用CIP進(jìn)行在線(xiàn)清洗或消毒的，應定期對計算機控制系統進(jìn)行確認，以達到設定的要求。非CIP凍干機，每批生產(chǎn)凍干機清潔后的終淋水應進(jìn)行檢測，檢測項目至少包括可見(jiàn)異物、TOC。
對于帶有SIP的凍干機，每年需對SIP效果進(jìn)行生物指示劑挑戰試驗。如果調整滅菌程序，需重新進(jìn)行驗證試驗。宜在蒸汽滅菌后，檢查來(lái)自?xún)龈稍O備自身潛在的污染和泄漏，包括液壓液體蒸汽、泵的油類(lèi)蒸汽以及擱板的熱傳送液體、冷凝器冷凍劑的泄漏。
三、采用人工方式進(jìn)行清洗或消毒的，應有詳細的操作程序以保證每次清洗和消毒操作的一致性。其清潔/消毒方法應進(jìn)行必要的驗證，如清潔/消毒后對難清洗點(diǎn)進(jìn)行擦拭取樣，擦拭樣的微生物檢測結果≤1，并合理規定擦拭點(diǎn)位置、面積及擦拭要求。
凍干機的滅菌方法有哪些突出優(yōu)勢？
1.滅菌效果*，達到對嗜熱脂肪桿菌芽孢降低6個(gè)對數值單位，與壓力蒸汽滅菌相當；
2.杜絕了壓力蒸汽對管道及機器本身的損害，特別是密封圈的腐蝕，而過(guò)氧化氫干霧對此無(wú)任何傷害，并且減少了除去熱源問(wèn)題；
3.簡(jiǎn)化了蒸汽發(fā)生器，一定程度上節約了能耗，減少了蒸汽產(chǎn)生的時(shí)間；
4.干霧擴散非常均勻，高速的初始霧化動(dòng)力提供了充分的保障，快速充滿(mǎn)空間；
5.造價(jià)低，與凍干機結合構成簡(jiǎn)單，易于維護。
